2月6日，贺龙、萧克率红4、红6、红17师向三重堰方向迎击国民党中央军万耀煌纵队，计划在三重堰东北地区歼敌。
然而万耀煌部占领三重堰等地后并没再向南移动，却乘红2、红6军团主力转向东北方向、正面兵力薄弱之机，突然于14日袭占了黔西县城，把被红军阻于乌江东岸的敌之第99、第23师接应过了鸭池河。
17日，红2军团进到大定，第二天万耀煌、郝梦龄两纵队即向大定进攻。
当日黄昏，红2军团第6师在黄家坝重创郝梦龄部第54师，缴获枪支六十余支。但红6师未能阻住郝敌主力的进攻，大定被敌占领，毕节直接受到威胁。
为阻止敌人攻击行动，红17师于2月19日拂晓进抵将军山设伏。
将军山位于大定县城以西十余公里处，数十个巍峨的山峰从南向北一字排开，清毕公路蜿蜒穿行于山间，是大定通往毕节的门户。
红17师前卫第49团刚上公路，就发现一股敌人由大定沿公路接近伏击区。
红军立即展开进攻，经过一个多小时激战，毙敌一百余人，俘敌三百余人，缴枪三百余支。
红17师随即在将军山一带转入防御，阻敌七天。
红2、红6军团主力则先后在羊场、乌溪西、沙窝寨等地寻机歼敌，但因国民党军行动谨慎，未能奏效。
黔西、大定在数天内得而复失，国民党军万耀煌等4个纵队又蜂拥而至，红军已被压缩于毕节狭小地区，失去了在黔西、大定、毕节地区继续活动的条件。
2月27日，中共川滇黔省委和军委分会举行会议，鉴于红军未能给予敌人致命的打击，各路国民党军已经靠拢，黔西地区地域狭小，工作基础薄弱，部队给养困难，决定撤离毕节，同时放弃在黔西地区建立根据地的计划
在此期间，朱德、张国焘曾来电指示：“你们即可单独行动，暂不宜渡江，即在黔、滇、川、湘，鄂广大地区作运动战，争取建立你们的新根据地。”
据此，红2、红6军团军委分会决定，向黔南的安顺地区转移，争取在那里创立临时根据地，准备时局大变动时，再东进到湘黔边境活动。
鉴于后面和左侧后国民党军已有十个师另一个旅虎视眈眈，贺龙、任弼时等决定，部队首先沿毕节、威宁大道西进，牵引国民党军主力向西，造成敌人的疲惫与错觉，然后再突然转向，摆脱敌人，向东南直插安顺。
2月26日晚，军委分会在毕节城召开了军民万人大会。贺龙作了感人至深的讲话，鼓励军民坚定信心，战胜困难，争取最后胜利。
会后，军民一起举行了盛大的游行。成千上万的群众涌上街头，提着灯笼，举着火把，气氛十分热烈。
2月27日，红2、红6军团从毕节地区西进，开始了新的征程。
1936年3月22日，红2、红6军团进抵滇东宣威附近，随后继续向南转移，于28日进至滇黔边境的盘县、亦资孔地区。
这时，尾追的国民党军李觉纵队进至郎岱。
郝梦龄纵队进至北盘江沿岸的白义河、铁索桥、茅坪坡渡口，与在白屋的郭思演纵队沿北盘江东岸联合布防。
樊嵩甫纵队和郭汝栋纵队集结于水城、土城；滇军孙渡纵队进至白龙洞、迤后所一带，与红6军团对峙。
国民党军各部虽有五十多个团，但绝大多数已被红军拖得疲惫不堪，行动消极。
而红2、红6军团因沿途不断补充新兵，实力与从桑植出发时相当，并且在运动战中得到了锻炼和提高。
部队到达滇黔边境以后，生活又得到改善，体力有所恢复，士气正旺。
此外，牛栏江以东、南北盘江之间广大地区，位置偏僻，交通不便，反动统治比较薄弱，地形和政治、经济条件也有利于红军活动。
因而，军委分会决定：“在滇黔边活动，并创立根据地”，“集全力首先击溃孙、郭两敌，以开展新的局势，创立根据地”。
然而，就在这时，贺龙、任弼时、关向应于3月23日接到了张国焘以朱德和他两人名义发出的电报，通报红四方面军西进炉霍、道孚、甘孜地区和红一方面军组织西征的情况。
建议红2、红6军团北渡金沙江与红四方面军会师，同时也可在“滇黔边行动”。
由于电报对于红2、红6军团的行动指示并不肯定，贺龙、任弼时、关向应于29日致电朱德、张国焘，说明“在目前敌我力量下（即包括敌之樊、郝、万、郭、孙、李等纵队），于滇黔川广大地区内求得运动战中，战胜敌人，创立根据地的可能，我们认为还是有的”。
同时表示：“我军究应此时北进与主力汇合，抑或应留在滇黔川边活动之问题，请军委决定。”
3月30日，朱德、张国焘复电，指示：“最好红2、红6军团渡江，与红四方面军会师一同北上。”
“在困难条件下可在滇黔川广大地区活动，但须准备较长期的运动战。”“究应如何请按实况决定，不可受拘束。”
接到电报后的当天，军委分会在盘县召开会议。会议认为朱德、张国焘的电报虽未明确表明态度，但基本趋向是要红2、红6军团北渡金沙江与红四方面军会合。
经过慎重研究，会议决定放弃在滇黔边创建根据地的方针，渡江北上与红四方面军会合。
会后，贺龙、任弼时、关向应电告朱德、张国焘：“我们决经华坪之路线北进，四月一日前后开始向滇西方向移动，望在适当时派队接应。”
以后的实践证明，红2、红6军团渡江北上，是符合当时党和红军提出的战略方针的，顺应了全国正在蓬勃兴起的抗日救亡运动的新形势。
萧克后来回忆说：“这时我们对一、四方面军会合时张国焘闹分裂反中央的情况，一点也不知道。当时我们还想在滇黔边站住脚，后来查明虽然来包围这地区的敌人比进攻黔西、大定、毕节地区少了，但也还在五十个团以上，时间久了敌情也可以变化，是否能站得住，是个未知数。总司令部要我们北上抗日，我们从当时整个国内形势看，认为北上抗日是大势所趋，经军委分会的考虑，决定执行总司令部的指示，与四方面军会师，北上抗日。”
3月31日，红2、红6军团离开盘县，挥师北上，又一次开始了战略转移。
两军团在平彝附近冲破滇军防线后，向滇中推进，准备过普渡河，然后从元谋附近的龙街渡口北渡金沙江。
蒋介石发现红2、红6军团北上，迅速调整部署，建立滇黔“剿共”军总司令部，龙云为总司令。
令柯渡以东地区的滇军兼程赶往金沙江岸边，柯渡以北金沙江沿岸的川军在巧家、宁南、蒙姑、盐场各要点加紧设防，将红2、红6军团消灭于金沙江以南地区。
顾祝同也飞抵昆明，代蒋介石坐镇指挥。
龙云发现红军出现在滇中，判断红2、红6军团是要走中央红军的老路，从元谋渡金沙江。
所以他一面令孙渡纵队全力“追剿”，一面令旅长张冲率其在昆明的直属部队四千余人，先期赶往普渡河铁索桥堵击。
4月6日，红2军团前卫红18团攻占寻甸，红4师继续前进，于8日到达普渡河铁索桥。
但滇军张冲旅已经抢先赶到河对岸，并封锁了渡口。红4师奋勇渡河，夺占铁索桥，在对岸与滇军张冲旅对峙。
红6军团一部则在款庄、小松园与增援普渡河的滇军近卫第1团遭遇，滇军孙渡纵队随后蜂拥而至，双方展开激战。
中央军樊嵩甫和湘军李觉、郭汝栋纵队也快速向普渡河靠近。